Unerwünschte Arzneimittelwirkungen betreffen Frauen übermäßig. Der Grund dafür zeichnet sich ab: ScienceAlert

Im Vergleich zu Männern wissen wir viel weniger darüber, wie Frauen die Krankheit erleben.

Die biomedizinische Forschung hilft uns, den zeitlichen Verlauf von Krankheiten zu verstehen und wie wir sie behandeln können. In der Vergangenheit wurden die meisten von ihnen an männlichen Zellen und Versuchstieren wie Mäusen durchgeführt. Es wurde angenommen, dass die Ergebnisse dieser „präklinischen“ Forschung an Männern auch für Frauen gelten.

Männer und Frauen erleben die Krankheit jedoch unterschiedlich. Dazu gehören der Krankheitsverlauf, die Dauer und Schwere der Symptome sowie die Wirksamkeit von Behandlungsmöglichkeiten.

Kleinere Körper?

Obwohl diese Unterschiede sind inzwischen weithin anerkannt, sie sind nicht vollständig verstanden. Und Frauen sind oft schlechter dran.

Dies ist bei verschreibungspflichtigen Medikamenten der Fall. Frauen erleben Sie etwa 50-75% mehr Nebenwirkungen als Männer. Infolgedessen werden viele Medikamente aufgrund von Bedenken hinsichtlich der Gesundheitsrisiken für Frauen vom Markt genommen.

Arzneimittelwirkungen bei Frauen wurden berücksichtigt aufgrund von geschlechtsspezifischen Unterschieden im Körpergewicht statt Unterschiede in der Wirkungsweise des Medikaments im Körper.

Daher wird angenommen, dass Frauen, wenn die Arzneimitteldosen an das Körpergewicht angepasst werden, häufig niedrigere Dosen erhalten als derzeit, was die Nebenwirkungen verringern kann.

Aber das kann nicht der Fall sein.

In neuer Forschung heute veröffentlicht in NaturkommunikationWir zeigen, dass diese grundlegende Annahme in der Biomedizin – dass Frauen „kleinere Versionen“ von Männern sind – für die meisten präklinischen Merkmale (Dinge wie zum Beispiel Glukosespiegel) nicht unterstützt wird.

Daher ist es unwahrscheinlich, dass Arzneimittelreaktionen bei Frauen durch eine einfache Anpassung der Dosis an das Körpergewicht abgeschwächt werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen sind häufig und teuer für die Gesundheitsversorgung

Gesundheitsentscheidungen von Frauen auf Untersuchungen von Männern zu stützen – und umgekehrt – hat potenziell tiefgreifende Konsequenzen. Bei unerwünschten Arzneimittelwirkungen sind die Auswirkungen sowohl aus klinischer als auch aus ökonomischer Sicht erheblich.

EIN Kürzlich durchgeführte Studie schätzt, dass jedes Jahr 250.000 Krankenhauseinweisungen in Australien drogenbedingt sind und das Gesundheitssystem jährlich rund 1,4 Milliarden US-Dollar kosten.

Es wurde auch gezeigt, dass Arzneimittelreaktionen Krankenhausaufenthalte verlängern. In einem tolle britische studiePatienten, die mit einer unerwünschten Arzneimittelwirkung ins Krankenhaus eingeliefert wurden, blieben dort im Durchschnitt acht Tage.

Frauen zitieren oft Nebenwirkungen als Grund für das Absetzen von Medikamenten. Wenn eine gewichtsangepasste Medikamentendosierung unerwünschte Arzneimittelwirkungen reduzieren könnte, würden wir sehen, dass Frauen mehr vom Gesundheitssystem profitieren würden.

Das Gewicht der Beweise

Aber welche Beweise haben wir, dass die Gewichtsanpassung funktioniert?

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat bereits Dosierungsänderungen für Frauen für bestimmte Medikamente (wie z Schlafmittel Zolpidem). Hinzu kommt die gewichtsangepasste Dosierung für manche Antimykotika und blutdrucksenkende Medikamente scheint zu funktionieren.

Auf der anderen Seite sind Arzneimittelreaktionen eng mit der Wirkung des Medikaments im Körper von Frauen zusammenhängt, und weniger bei Männern. Es gibt auch viele dokumentierte Unterschiede in der Physiologie zwischen Männern und Frauen, die sich darauf beziehen, wie Medikamente vom Körper aufgenommen und ausgeschieden werden, nicht auf das Körpergewicht.

Um den Dingen auf den Grund zu gehen, braucht es einen groß angelegten Ansatz. Wir haben uns eine in der Evolutionsbiologie häufig verwendete Methode ausgeliehen, die als “Allometrie“, wo eine Beziehung zwischen einem interessierenden Merkmal und der Körpergröße auf einer logarithmischen Skala untersucht wird.

Wir haben Allometrieanalysen auf 363 präklinische Merkmale sowohl bei Männern als auch bei Frauen angewendet, die mehr als 2 Millionen Datenpunkte aus der Studie umfassen International Mouse Phänotyping Consortium.

Wir konzentrierten uns auf eines der häufigsten Krankheitsmodelltiere: Mäuse. Wir fragten, ob geschlechtsspezifische Unterschiede in präklinischen Merkmalen – wie Fettmasse, Glukose, LDL-Cholesterin – allein durch das Körpergewicht erklärt werden könnten.

Unsere Analysen zeigten geschlechtsspezifische Unterschiede in vielen Merkmalen, die nicht durch Unterschiede im Körpergewicht erklärt werden können. Einige Beispiele sind physiologische Merkmale wie Eisenspiegel und Körpertemperatur, morphologische Merkmale wie Magermasse und Fettmasse und Herzmerkmale wie Herzfrequenzvariabilität.

Wir fanden heraus, dass die Beziehung zwischen einem Merkmal und dem Körpergewicht für alle von uns untersuchten Merkmale signifikant variierte, was bedeutet, dass die Unterschiede zwischen Männern und Frauen nicht verallgemeinert werden konnten: Frauen waren nicht einfach kleinere Versionen von Männern.

Das Ignorieren dieser Unterschiede in einigen Fällen, z. B. bei Blutzellen-, Knochen- und Organmessungen, könnte zum Verlust eines Großteils der Populationsvariation für ein bestimmtes Merkmal führen: bis zu 32 % bei Frauen und 46 % bei Männern.

Diese Komplexität bedeutet, dass wir geschlechtsspezifische Unterschiede bei der Medikamentendosierung von Fall zu Fall berücksichtigen müssen.

Eine Größe passt nicht allen

In einer Zeit, in der personalisierte medizinische Interventionen zum Greifen nah sind und patientenindividuelle Lösungen in Sicht sind, wissen wir das jetzt Geschlechtsbezogene Daten sind unerlässlich Förderung gerechter und effektiver Pflege.

Unsere Studie zeigt, wie sich Männer und Frauen in vielen präklinischen Merkmalen unterscheiden können, was darauf hindeutet, dass sich die biomedizinische Forschung stärker darauf konzentrieren muss, zu messen, wie und wie sich die Geschlechter unterscheiden.

Insbesondere wenn ein Zusammenhang zwischen Geschlecht und Medikamentendosis gefunden wird, deuten unsere Daten darauf hin, dass die Dosis-Wirkungs-Beziehung wahrscheinlich bei Männern und Frauen unterschiedlich ist.

Die Methoden unserer Studie könnten dazu beitragen, die Art dieser Unterschiede zu klären und den Weg zur Verringerung von Arzneimittelreaktionen zu ebnen.

Laura AB Wilsonzukünftiger ARC-Stipendiat, Australische Nationaluniversität und Shinichi NakagawaProfessor für Evolutionäre und Synthetische Biologie, UNSW Sydney

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